Дайджест биотеха — 2026-09-21

Обработано записей: 499, отобрано: 59

PubMed

Improving recombinant protein productivity in CHO cells via multi-omics data integration.

близость: 0.74 · тема: CHO platform

В статье обобщены современные методы геномики, транскриптомики, протеомики, метаболомики и эпигеномики CHO‑клеток, а также подходы к интеграции многомасштабных омics‑данных с использованием искусственного интеллекта для выбора и инженерии клеточных линий, оптимизации векторных конструкций и биопроцессов. Эти результаты позволяют создавать более продуктивные и стабильные платформы экспрессии, ускорять разработку терапевтических белков и генных препаратов, повышать эффективность масштабирования и соответствие регуляторным требованиям в промышленной биофармацевтике.

Methylotrophic yeast engineering for secreted protein production via precision fermentation: food ingredient proteins and synthetic biology strategies.

близость: 0.71 · тема: yeast platforms

В статье описаны современные стратегии инженерии метилотрофных дрожжей, в частности Komagataella phaffii, для повышения эффективности секреции и качества рекомбинантных пищевых белков, включая оптимизацию геномных инструментов, пути секреции и гликозилирования. Эти достижения позволяют создать более продуктивные и регулируемые платформы экспрессии, улучшить клеточные линии и векторные системы для генной терапии, а также ускорить процесс разработки и одобрения биофармацевтических продуктов.

Augmenting therapeutic protein production in CHO cells: A proline-based selection strategy for enhanced productivity and product quality.

близость: 0.71 · тема: CHO platform

В работе предложена новая система отбора по пролину, основанная на экспрессии генов дрожжевых PRO1 и PRO2, которая в комбинации с традиционным GS‑отбором позволяет создавать CHO‑клеточные линии с повышенной продуктивностью как моноклональных, так и биспецифических антител, а также улучшать их качество за счёт оптимизации конфигурации генов и совместного использования регуляторных белков. Такая стратегия ускоряет разработку и масштабирование производственных платформ, снижает затраты и повышает надёжность процессов производства биофармацевтических препаратов, включая векторные системы для генной терапии.

Development of predictable and high-yield CHO cell line by site-specific integration.

близость: 0.71 · тема: CHO platform

В исследовании разработана платформа, использующая Bxb1‑медиированную сайто‑специфическую интеграцию и искусственный интеллект для создания CHO‑клеток с предсказуемой высокой продуктивностью (до 15 г/л) и стабильностью продукции в течение более 90 дней. Такая технология ускоряет и упрощает разработку промышленных биофармацевтических процессов, позволяя быстро получать надёжные клеточные линии и векторные системы с гарантированным качеством и регуляторной совместимостью.

Engineering Stable Lentiviral Vector Producer Cells Improves LVV Production.

близость: 0.71 · тема: lentiviral & retroviral vectors

В исследовании проведён сравнительный транскриптомный анализ высоко- и низкопроизводительных клонов стабильных индуцируемых линий‑продуцентов LVV, после чего с помощью CRISPR/Cas9 были нокаутированы гены‑ограничители (H1‑2, ADAMTS1, INSIG1, GADD45B, HSPA1B), что привело к повышению специфической продуктивности векторa до 2,6‑кратного, а комбинированные нокауты усилили эффект; переэкспрессия выбранных генов не дала улучшения. Такие генетически оптимизированные производственные клетки позволяют масштабировать и удешевлять производство лентивирусных векторов, улучшая эффективность процессов генной терапии и упрощая соответствие регуляторным требованиям в биофармацевтической индустрии.

Production of multi-subunit proteins in CHO cells by transposase-mediated integration of subunit-splitting vectors.

близость: 0.70 · тема: CHO platform

В исследовании использовалась система транспозиона Tol2 с селекцией по устойчивости к циклогексимиду для интеграции отдельных векторов, каждый из которых несёт один субединицу моноклонального антитела, что позволило создать стабильные CHO‑клеточные линии с длительной (до 12 недель) и высокой продуктивностью многосубъединичных белков. Такой подход упрощает создание гибких платформ экспрессии и генетически определённых клеточных линий, ускоряя производство биофармацевтических препаратов (включая биспецифические антитела и Fc‑слияния) и облегчая их регуляторное одобрение за счёт предсказуемого количества интегрированных копий и стабильности гена.

Engineering the blood: Lipid nanoparticle platforms for ex vivo immune and hematopoietic cell therapies.

близость: 0.70 · тема: non-viral delivery

В обзоре описаны разработки липидных наночастиц (LNP), позволяющих эффективно доставлять нуклеиновые кислоты в различные кровяные клетки ex vivo без активации p53‑зависимого стресс‑ответа, сохраняя их жизнеспособность, функциональность и репопуляционную способность. Такие LNP‑платформы могут стать основой для промышленных процессов генной терапии и клеточных терапий, обеспечивая безопасные, масштабируемые и регуляторно приемлемые решения для производства экспрессионных векторов, модифицированных клеточных линий и терапевтических продуктов биофармацевтики.

An efficient and robust strategy for developing cell lines through targeted integration.

близость: 0.70 · тема: targeted integration

В работе описан метод преобразования уже существующей высокоэкспрессирующей линии, продуцирующей моноклональные антитела, в несколько целевых интеграционных (TI) хост‑клеток, включая двойную посадочную площадку в одном геномном локусе, что позволяет получать стабильные клоны с титрами 6–10 г/л и выше. Такой подход ускоряет создание коммерчески пригодных платформ экспрессии и векторов, повышает предсказуемость и эффективность процессов производства биофармацевтических препаратов, а также упрощает их регуляторное одобрение.

Applications of genome editing technologies in the treatment of human diseases.

близость: 0.69 · тема: gene therapy targets & trials

В обзоре систематизированы механизмы, возможности и ограничения основных платформ геномного редактирования (ZFNs, TALEN, CRISPR‑Cas, базовые и прайм‑редакторы, эпигенетические редакторы), их форматы доставки (плазмиды, векторные ДНК, мРНК, гRNA, RNP) и методы транспортировки (AAV, адено‑ и герпесвирусные векторы, липидные наночастицы, электропорация, VLP), а также продемонстрированы текущие клинические применения в онкологии, гемопатиях, метаболических, нейродегенеративных и других заболеваниях как ex vivo, так и in vivo. Эти данные позволяют ускорить разработку и масштабирование биофармацевтических платформ – от генетически модифицированных клеточных линий и систем экспрессии до векторных конструкций для генной терапии, оптимизировать производственные процессы и соответствие регуляторным требованиям, обеспечивая более эффективные и безопасные препараты.

Comparative omics profiling reveals differences in biomass, energy production, and vesicle transport between CHO and fast-growing CHL-YN cells.

близость: 0.69 · тема: CHO platform

В исследовании проведён сравнительный транскриптомный и протеомный анализ новых клеток CHL‑YN, традиционных CHO и лёгочной ткани китайского хомяка, выявив, что CHL‑YN обладают более активными процессами биомассы и энергетики (например, трансляция и синтез аминокислот) и сниженными путями везикулярного транспорта, включая голджиевскую секрецию. Эти особенности делают CHL‑YN перспективным хостом для ускоренного производства терапевтических антител, позволяя сократить сроки разработки, повысить продуктивность и упростить процесс культивирования, что может улучшить эффективность платформ экспрессии, создания новых клеточных линий и оптимизации производственных и регуляторных стратегий в биофармацевтике.

In vivo CAR‑T cell therapy: mechanisms, clinical advances and optimization strategies.

близость: 0.69 · тема: gene therapy targets & trials

В обзоре систематизированы механизмы действия, текущие клинические результаты и основные препятствия in vivo CAR‑T терапии, а также предложены стратегии оптимизации векторных систем (вирусных и не‑вирусных), повышения специфичности доставки, снижения иммунного клиренса и обеспечения безопасности. Эти данные могут ускорить разработку и масштабирование промышленных биофармацевтических платформ, включая экспресс‑системы, генетически модифицированные клеточные линии, векторные конструкции и производственные процессы, а также упростить регуляторное одобрение за счёт более предсказуемых и контролируемых методов генетической модификации в живом организме.

Evaluation of media intensification strategies in perfusion.

близость: 0.69 · тема: intensified & continuous processing

В исследовании сравнивали два подхода к интенсивированию среды в перфузионных биореакторах: концентрированную среду, повышающую осмолярность и ограничивающую рост, и коммерческий добавок, снижающий требуемый перфузионный поток, который сохраняет жизнеспособность, продуктивность и качество продукта, а также переводит клетки в фазу G0/G1 с более окислительным метаболизмом. Эти результаты позволяют промышленным биофармацевтическим платформам (выражения, клеточные линии, векторы для генной терапии) уменьшить объём потребляемой среды, снизить затраты и упростить логистику, сохраняя при этом эффективность процесса и соответствие регуляторным требованиям.

Microfluidic platforms for the transient transfection of mammalian cells: recent developments and challenges.

близость: 0.68 · тема: non-viral delivery

В обзоре описаны современные микрофлюидные платформы для транзиентной трансфекции млекопитающих клеток, включая микросхемы электропорации, механопорации и доставки наночастицами, а также их оптимизацию для доставки мРНК и плазмидных ДНК. Эти технологии позволяют автоматизировать и масштабировать процесс кратковременного экспрессии генов, что ускоряет разработку и производство биофармацевтических продуктов, создание клеточных линий и векторов для генной терапии, а также упрощает соответствие регуляторным требованиям за счёт снижения объёмов реактивов и повышения воспроизводимости.

Improving protein secretion in yeasts: From secretion leader engineering and AI-driven prediction to bioprocess performance.

близость: 0.68 · тема: yeast platforms

В обзоре описаны современные методы инженерии секреционных лидеров у дрожжей, включая рациональное изменение их физико‑химических свойств, гибридный дизайн, оптимизацию кодонов и использование трансляционных партнёров, а также AI‑инструменты для предсказания сигнальных пептидов и их cleavage‑сайтов, с акцентом на их влияние при масштабировании до ферментера. Эти подходы позволяют создавать более эффективные платформы экспрессии, улучшать производительность клеточных линий и векторов для генной терапии, снижать метаболическую нагрузку и затраты на downstream‑процессы, что ускоряет разработку и одобрение биофармацевтических продуктов.

Engineering the Vero Cell Lineage: Toward a Programmable Vaccine Manufacturing Platform.

близость: 0.67 · тема: lentiviral & retroviral vectors

В статье описаны современные стратегии инженерии Vero‑клеток, включая модификацию мембранных рецепторов, оптимизацию метаболических путей, контроль апоптоза и точечные геномные/эпигенетические вмешательства, направленные на повышение стабильности и программируемости клеточного фенотипа. Эти подходы позволяют создать более надёжные и гибко регулируемые клеточные платформы для масштабного производства вакцин, биофармацевтических белков и векторных систем генной терапии, улучшая производительность, безопасность и соответствие регуляторным требованиям.

Site-specific gene integration by recombinase-mediated cassette exchange in anhydrobiotic Pv11 cells.

близость: 0.67 · тема: targeted integration

В Pv11‑клетки был внедрён метод рекомбиназно‑медиируемого обмена кассетой (RMCE) с использованием Flp‑рекомбинзы, позволяющий точно интегрировать одиночную копию гена в заранее определённый «безопасный» геномный ландшафт без применения CRISPR; полученные мастер‑линии сохраняют способность к анабиозу и демонстрируют корректную экспрессию вставленных генов. Такой CRISPR‑свободный, предсказуемый и масштабируемый подход упрощает создание стабильных, десикационно‑устойчивых производственных клеточных платформ и векторных систем для генной терапии, ускоряя разработку биофармацевтических продуктов и облегчая их регуляторное одобрение.

Bacterial Glutamine Synthetases as a Novel Metabolic Selection Marker to Improve CHO Cell Culture Performance Through Selection Stringency Modulation.

близость: 0.67 · тема: selection systems

Исследователи скриннингом геномов бактерий выявили несколько глутаминсинтетаз (GS‑I), которые при стабильной трансфекции в CHO‑клетки, лишённые собственного GS, функционируют и повышают продукцию моноклональных антител в 3–4 раза по сравнению с эндогенным ферментом. Такая кросс‑видовая система метаболического отбора позволяет регулировать строгость селекции, улучшая стабильность и уровень экспрессии биофармацевтических белков, что может ускорить создание более продуктивных производственных платформ, векторов и процессов для биопрепаратов и генной терапии.

Leveraging Transfection Dose Streamlines the Establishment of a Chinese Hamster Ovary Cell Targeted Integration System.

близость: 0.67 · тема: CHO platform

В работе предложен метод низкокопийной трансфекции, при котором оптимизированная доза ДНК позволяет в одном эксперименте получить более 30 % однокопийных интегратов, а также использована mRNA‑трансфекция Cre‑рекомбиназы для ускоренного восстановления пулов без риска интеграции Cre‑генов. Такой подход существенно сокращает время и ресурсы на создание и скрининг целевых интеграционных хост‑клеток, повышая эффективность платформ экспрессии биофармацевтических продуктов, ускоряя разработку стабильных производственных линий и упрощая соответствие регуляторным требованиям.

Is faster always better? A critical assessment of Vibrio natriegens as microbial host for recombinant protein production.

близость: 0.67 · тема: other prokaryotic hosts

Сделан обзор текущих генетических инструментов, векторных систем и методов культивирования Vibrio natriegens, а также их применения для производства разнообразных рекомбинантных белков, включая сложные мембранные протеины, с критическим сравнением эффективности по сравнению с традиционными E. coli‑системами. Эти данные показывают, что при решении проблем масштабирования, высокой потребности в кислороде и необходимости солевых сред V. natriegens может стать быстрой и высокопроизводительной платформой для промышленной биофармацевтики, предоставляя новые клеточные линии, векторы и процессы, потенциально ускоряющие разработку биопрепаратов и генной терапии.

Gene therapy for hereditary hematological disorders: From clinical breakthroughs to future horizons.

близость: 0.66 · тема: gene therapy targets & trials

Сейчас одобрены и успешно применяются препараты генной терапии, основанные на экзовивных векторах AAV и LV, а также новые стратегии редактирования генома (CRISPR‑базовое и прайм‑редактирование, эпигенетическая модуляция) для лечения наследственных гемопатий и гемофилии, при этом разработаны масштабируемые процессы производства векторных препаратов, стандартизированные клеточные линии‑доныоры и регуляторные схемы, позволяющие быстро переходить от предклинических исследований к клиническим испытаниям. Эти достижения создают готовую технологическую базу для биофармацевтической индустрии: платформы экспрессии и производства векторов, лицензируемые клеточные платформы и оптимизированные производственно‑регуляторные пути, что ускоряет разработку и коммерциализацию новых генотерапевтических продуктов.

Enhancing Yeast Surface Display: UPR, ERAD, and ER Dynamics in Recombinant Protein Production.

близость: 0.66 · тема: yeast platforms

В статье проанализированы узкие места пути секреции рекомбинантных белков в дрожжах, включая перегрузку ЭР, активацию UPR, ERAD и динамику органеллы, а также предложены стратегии модификации промоторов, сигнальных пептидов и генетических факторов для повышения эффективности их вывода на поверхность клетки. Эти сведения позволяют создавать более продуктивные платформы дрожжевого экспресса, оптимизировать клеточные линии и векторные конструкции для генной терапии и биофармацевтического производства, улучшая масштабируемость, стабильность и регуляторную совместимость процессов.

Sensing the future of cell therapy manufacturing.

близость: 0.66 · тема: regulatory guidance & CMC

За последние пять лет разработаны биосенсоры, способные в режиме реального времени измерять метаболиты, ионы и белковые маркеры стресса непосредственно в закрытых автоматизированных системах культивирования клеток. Это открывает возможность интегрировать такие датчики в процесс аналитической технологии, обеспечивая непрерывный контроль качества, повышение эффективности и соответствие регуляторным требованиям при масштабировании производства клеточных терапий, векторных систем и платформ экспрессии.

Engineering TPT1-mediated apoptosis resistance for improved mammalian cell biomanufacturing.

близость: 0.65 · тема: stress response & secretion

В исследовании была создана и протестирована CHO‑линия, переэкспрессирующая мультифункциональный стресс‑ответный белок TPT1, которая демонстрирует повышенную устойчивость к апоптозу, удлинённый срок жизни культуры и увеличенные титры моноклональных и биспецифических антител без изменения специфической продуктивности и гликозилирования. Такие клетки могут стать универсальной однокассетной платформой для промышленного производства биофармацевтических препаратов, позволяя повысить объёмный выход, упростить процесс разработки и снизить риски регуляторного одобрения за счёт более стабильных и предсказуемых биопроцессов.

A Highly Stringent Split Intein-Mediated DHFR Selectable Marker Enables Efficient Development of High-Producing CHO Cells for Therapeutic Proteins.

близость: 0.65 · тема: selection systems

Разработана система высокострогой селекции CHO‑клеток на основе сплит‑интегра‑медиированного DHFR (SiMPl‑DHFR), в которой два фрагмента DHFR собираются в живой клетке при помощи сплит‑интонов, что обеспечивает 98,5 % популяцию продуктивных клеток и до 22,5‑кратный рост специфической продуктивности по сравнению с традиционной системой WT‑DHFR. Такая платформа позволяет быстро получать стабильные высокопродуцирующие клеточные линии и векторы для многогеновой экспрессии (монаклонные и биспецифические антитела), сокращая количество этапов амплификации, повышая эффективность производства биофармацевтических препаратов и упрощая соответствие регуляторным требованиям.

Biotechnological Applications of Bacteria.

близость: 0.65 · тема: E. coli platform

Сделан обзор современных биотехнологических применений бактерий, включая их роль в производстве рекомбинантных белков, разработке вакцин и генной терапии, а также в метаболическом и синтетическом инженеринге для получения биофармацевтических продуктов. Эти данные позволяют создать более эффективные экспрессионные платформы, оптимизировать клеточные линии и векторы, улучшить производственные процессы и соответствовать регуляторным требованиям в промышленной биофармацевтике.

SEC-seq reveals translation-focused metabolic strategies for high IgG productivity in clonal CHO cells.

близость: 0.65 · тема: CHO platform

В работе разработан метод SEC‑seq, позволяющий одновременно измерять транскриптом и количество секретируемого IgG в отдельных клетках CHO, и с его помощью выявлены клон-специфические метаболические и секреторные программы, связанные с высокой продуктивностью (активный трансляционный профиль, подавление энергоёмкой обработки эндогенных белков, а также различия в гликолизе, окислительном фосфорилировании, β‑окислении жирных кислот и редокс‑регуляции). Эти данные дают возможность более точно отбирать или инженерно модифицировать клеточные линии, векторы и процессы производства биофармацевтических препаратов, ускоряя разработку высокопродуктивных платформ и улучшая контроль качества и регуляторную оценку продукции.

Advances in Key Genetic Elements and Strategies for High-Yield Heterologous Protein Expression in Komagataella phaffii .

близость: 0.65 · тема: yeast platforms

В обзоре описаны новейшие стратегии инженерии промоторов, сигнал‑пептидов, молекулярных шаперонов и регуляции UPR в Komagataella phaffii, позволяющие системно улучшить транскрипцию, секрецию и фолдинг гетерологичных белков. Эти достижения открывают путь к созданию более продуктивных платформных клеточных линий, векторов и процессов для промышленного производства биофармацевтических препаратов, включая сложные терапевтические белки и генные терапии.

Precision Genome Engineering in Human Disease: Expanding Therapeutic Roles of CRISPR Technologies.

близость: 0.65 · тема: gene therapy targets & trials

В статье описаны текущие достижения CRISPR‑технологий, включая базовое и prime‑редактирование, их применение в экз vivo‑модификации гемато­логических стволовых клеток и in vivo‑доставке с помощью липидных наночастиц, а также оценка эффективности, специфичности и безопасности этих подходов. Эти результаты открывают возможности для промышленной биофармацевтики: создание более надёжных платформ экспрессии и клеточных линий, разработку векторов генной терапии с минимальными оф‑таргетными эффектами, оптимизацию производственных процессов и ускорение регуляторного одобрения новых генетических препаратов.

Development of an inducible stable producer cell line for rAAV production.

близость: 0.64 · тема: AAV manufacturing

Разработана индуцибельная стабильная производственная клеточная линия, в которую с помощью транспозонного интегрирования внесены гены‑переносчика (с GFP) и сборки (Cap), что позволило получить клоны с высоким копийным числом геномов и продуктивностью до 3,73 × 10¹¹ векторных геномов / л и 2,01 × 10¹¹ капсидов / л после индукции доксициклином. Такая платформа обеспечивает масштабируемое, контролируемое и регуляторно более предсказуемое производство рекомбинантных AAV‑векторов, что ускоряет разработку и выпуск генной терапии и других биофармацевтических продуктов.

Leveraging ANXA1 to enhance recombinant protein yields in CHO cells: A UPR-Mediated bioprocessing approach.

близость: 0.64 · тема: stress response & secretion

В исследовании с помощью системы PiggyBac был создан стабильный CHO‑клон с подавлением ANXA1, что привело к 4‑5‑кратному росту продукции рекомбинантных антител за счёт активации ветвей PERK‑eIF2α‑ATF4 и IRE1‑XBP1, снижения CHOP‑индуцированного апоптоза и усиления автологии, при почти неизменных метаболических параметрах. Эти результаты показывают, что целенаправленное подавление ANXA1 может стать эффективным инструментом инженерии клеток и оптимизации процессов для повышения выхода биофармацевтических белков на промышленных платформах CHO.

Precision fermentation and recombinant proteins as enabling technologies for scalable cellular agriculture.

близость: 0.64 · тема: yeast platforms

В статье проанализированы современные платформы точной ферментации и рекомбинантных белков, включая бактериальные (E. coli, B. subtilis) и дрожжевые (S. cerevisiae, K. phaffii) хосты, их производительность, качество продукта, масштабируемость до 80 000 л, а также применение полученных белков в съедобных матрицах, безсывороточных средах и функциональных ингредиентах для гибридных систем клеточного сельского хозяйства. Эти данные позволяют оптимизировать выбор и инженерию экспрессионных систем, векторов и процессов, а также ускорить соответствие регуляторным требованиям, что существенно снижает себестоимость и повышает эффективность производства биофармацевтических препаратов и генной терапии.

Process intensification for the protein production from microalgae: a comprehensive review.

близость: 0.64 · тема: intensified & continuous processing

В статье систематически рассмотрены методы интенсивирования производства микроводорослевого белка, включая случайный и целенаправленный генетический мутантный подход, разработку рекомбинантных штаммов, комбинированные автотрофные‑гетеротрофные и миксотрофные стратегии культивирования, а также оптимизацию параметров биореактора и интеграцию модульных технологических операций. Эти данные позволяют создать более продуктивные клеточные линии и векторные платформы для экспрессии биофармацевтических белков, ускорить масштабирование процессов и упростить регуляторное одобрение в сфере генной терапии и биопрепаратов.

From plasmid sequence to process design: A computational analysis of metabolism in the context of plasmid DNA manufacturing.

близость: 0.64 · тема: host metabolic engineering

В работе разработан метод расчёта метаболической нагрузки от репликации плазмиды и экспрессии рекомбинантного белка с помощью carbon‑constrained Flux Balance Analysis, где из последовательности плазмиды выводятся точные стехиометрические коэффициенты нуклеотидов и аминокислот, а влияние силы промотора, копийности и маркера селекции моделируется через три регулируемых параметра. Этот подход позволяет предсказывать и оптимизировать ключевые параметры процесса (скорость роста, продуктивность pDNA) при проектировании векторных систем, клеточных линий и технологических платформ для генной терапии и биофармацевтического производства, ускоряя разработку более эффективных и регуляторно обоснованных процессов.

Sequence optimization targeting mRNA stability enhances monoclonal antibody titers in CHO cells.

близость: 0.64 · тема: CHO platform

В работе разработан метод оптимизации кодирующей последовательности, в котором предсказывается стабильность мРНК с помощью машинного обучения и учитывается при многокритериальном кодонном дизайне, что позволило создать варианты лёгкой цепи IgG1 с повышенной внутриклеточной концентрацией мРНК и значительно увеличившимися титрами моноклональных антител в CHO‑клетках. Такой подход может стать универсальной стратегией для повышения продуктивности биофармацевтических платформ — от производственных клеточных линий и векторных систем до процессов генной терапии и ускорения регуляторного одобрения за счёт более предсказуемых и эффективных уровней экспрессии.

CHO endogenous weak promoters facilitating the development of high-yield cell lines.

близость: 0.64 · тема: CHO platform

Создана обширная библиотека эндогенных промоторов CHO‑клеток с диапазоном активности от 0,5 % до 629,3 % относительно промотора SV40, позволяющая точно регулировать экспрессию маркеров отбора и, в сочетании с UCOE или системой PiggyBac, получать стабильные высокопродуктивные линии, достигающие титров антител до 4,69 г/л в 14‑дневных fed‑batch культурах. Такой подход обеспечивает масштабируемую и надёжную платформу для промышленного производства биофармацевтических белков, ускоряя разработку и оптимизацию клеточных линий, векторных систем и процессов, а также упрощая соответствие регуляторным требованиям.

Advances towards biological hearing restoration by genetic reprogramming.

близость: 0.64 · тема: gene therapy targets & trials

Сейчас успешно реализованы методы генетической переориентации поддерживающих клеток к предшественникам волосковых клеток, однако получаемые клетки остаются незрелыми и нефункциональными. Эти результаты открывают возможности для биофармацевтической индустрии: создание специализированных векторных платформ, клеточных линий и процессов производства генной терапии, а также ускорение регуляторного одобрения технологий регенерации слуха.

Mapping the membrane-enriched proteome of recombinant Chinese hamster ovary cells following induction of endoplasmic reticulum stress.

близость: 0.64 · тема: CHO platform

В исследовании была разработана и применена стратегия обогащения мембранных белков для детального анализа протеома мембрано‑обогащённых фракций рекомбинантных CHO‑клеток, подвергнутых 72‑часовому индуцированию ЭР‑стресса туниканином, что позволило выявить специфические изменения в уровнях ER‑резидентных и секреционных белков, включая хапероны, ферменты окислительного свёртывания и компоненты ERAD, различающиеся между линиями CHO DP‑12 и NISTCHO. Такие данные дают возможность более точно мониторить и управлять реакциями ЭР‑стресса в производственных процессах биофармацевтических платформ, улучшая оптимизацию клеточных линий, векторов и условий культивирования для повышения титров мАб и качества продукта.

Rational design of high-productivity perfusion processes for CHO Cells: From growth inhibitory strategies to model-driven optimization.

близость: 0.64 · тема: CHO platform

В работе систематически сравнили три стратегии подавления роста (низкий CSPR, натрия бутират и умеренный гипотермия) в перфузионных культурах CHO‑клеток, выявив их влияние на метаболизм и специфическую продуктивность, а затем построили кинетическую модель комбинированного подхода low‑CSPR + butyrate, которая позволила рационально спроектировать два высокопродуктивных режима перфузии с увеличением qₚ до 108,94 % и суточного объёмного титра до 190,36 %. Такой модель‑ориентированный подход даёт промышленности возможность быстро оптимизировать перфузионные процессы, повышая выход биопрепаратов и снижая затраты на экспериментальное развитие платформ экспрессии, клеточных линий и векторов для генной терапии, а также упрощая соответствие регуляторным требованиям.

Suspension-Adapted HEK293FT Cells Enable High-Density Transfection for Efficient Lentiviral Vector Production in CAR-T Therapy.

близость: 0.64 · тема: HEK293 & other mammalian hosts

Создана и охарактеризована суспензионная линия HEK293FT‑DS, адаптированная к сыворотко‑свободной среде, которая при высокой плотности клеток (до 16 × 10⁶ cells/mL) обеспечивает эффективную трансфекцию PEI и производство лентивирусных векторов с титрами до 5 × 10⁹ TU/L, пригодных для трансдукции первичных Т‑клеток в процессе CAR‑T. Такая платформа позволяет масштабировать и удешевлять производство генетических векторов в академических и промышленных биофармацевтических проектах, упрощая процесс разработки и соответствие регуляторным требованиям за счёт использования стабильной, высокопроизводительной клеточной линии без необходимости привязки к адгезивным культурам.

Efficient Construction of Recombinant CHO Cells for Stable Expression of Therapeutic Proteins Based on New Hotspot 'LOC'.

близость: 0.63 · тема: CHO platform

В исследовании выявлен и подтверждён «горячий» некодирующий регион LOC в геноме CHO‑K1, в который с помощью CRISPR/Cas9 был внедрён посадочный модуль с сайтом attP и геном EGFP, а затем с помощью рекомбиназы Bxb1 осуществлён быстрый обмен кассетами для стабильного интегрирования различных терапевтических генов, включая HSA, IFNα2b, rFVII, моноклональные антитела и ADAMST13, с получением высоких уровней продукции (до 220 мг/л). Такая платформа ускоряет создание надёжных CHO‑клеточных линий и векторных систем для промышленного производства биофармацевтических препаратов, сокращая сроки разработки, повышая предсказуемость экспрессии и упрощая соответствие регуляторным требованиям.

Viral gene replication enhances AAV vector quality and reduces manufacturing costs.

близость: 0.63 · тема: AAV manufacturing

В HEK293‑клетках был использован механизм репликации аденовируса для внутриклеточного удвоения плазмид, содержащих гены AAV, что позволило сократить количество вводимых плазмид на 10–20 раз и достичь до 400‑кратного их усиления, повышая эффективность упаковки, чистоту продукта и биологическую активность векторных частиц. Такой подход снижает затраты на сырьё, упрощает процесс очистки от плазмидных контаминантов и улучшает показатели качества и потенциала AAV‑векторов, что делает его привлекательным для масштабного производства генных терапевтических препаратов, разработки новых экспрессионных платформ и упрощения регуляторных требований.

Engineering bone tissue with mRNA: from molecular design and delivery to clinical applications.

близость: 0.63 · тема: plasmid DNA & raw materials

В статье описаны химические модификации мРНК, эффективные стратегии её доставки и биоматериальные скaffoldы, позволяющие контролировать пространственно‑временную экспрессию факторов роста для ускорения регенерации кости. Эти технологии могут стать основой масштабируемых платформ экспрессии мРНК, новых клеточных линий и векторных систем для генной терапии, ускоряя процесс разработки, снижая стоимость и упрощая регуляторное одобрение биофармацевтических продуктов.

Metabolic Engineering of Komagataella Phaffii for de Novo Synthesis of Retinol From Methanol.

близость: 0.63 · тема: yeast platforms

В исследовании был создан генетически модифицированный штамм метилотрофного дрожжевого организма Komagataella phaffii, в котором с помощью последовательного введения β‑каротин‑15,15′‑диоксидазы (Blh), ретинол‑дегидрогеназы (RDH12), усиления генов β‑каротинового и мевалонатного путей, перенастройки центрального углеродного метаболизма и экспрессии эндогенного транспортера chr1‑4_0619 достигнут уровень де‑ново синтеза ретинола из метанола до 3,38 г/л в ферментации в 1,5 л биореакторе. Такие результаты демонстрируют возможность использования K. phaffii как устойчивой, масштабируемой платформы для промышленного производства витамина A и его производных, что открывает новые перспективы в биофармацевтике для создания высокоэффективных экспрессионных систем, клеточных линий и векторных конструкций для генной терапии и других регулируемых биотехнологических процессов.

A Streamlined and High-Osmolarity Bacillus subtilis Cell-Free Platform for Rapid Characterization of Genetic Regulatory Elements.

близость: 0.63 · тема: other prokaryotic hosts

В работе разработан упрощённый и высокоосмолярный клеточно‑свободный протокол на основе лизата Bacillus subtilis, в котором исключены этапы «runoff» и диализа, а оптимизированный буфер с 400 мМ калиевого глутамата и бетойном повышает синтез белка до 2–3 µM и позволяет точно воспроизводить in vivo иерархию активности промоторов, а также реализовать сложные регуляторные сети, такие как репрессия CcpA‑HPr. Такая платформа ускоряет скрининг и оптимизацию генетических элементов, что может существенно сократить сроки разработки и масштабирования производственных процессов в биофармацевтике, включая экспрессию терапевтических белков, создание векторных систем и оценку регуляторных элементов для генной терапии.

Reprogrammed Komagataella phaffii for enhanced secretory expression of human lactoferrin.

близость: 0.63 · тема: yeast platforms

Создан штамм Komagataella phaffii, в котором с помощью CRISPR/Cas9 расширена сеть эндоплазматического ретикулума, удалены вакуольные протеазы и интегрирован двойной экспрессионный кассетный модуль, что позволило достичь секреции цельного человеческого лактоферрина до 2,2 г/л в биореакторе. Такая платформа обеспечивает высокую эффективность и масштабируемость производства биофармацевтических белков, облегчая разработку промышленных процессов, векторных систем и регуляторных стратегий для генной терапии и пищевых добавок.

A high-throughput co-culture CRISPR array for rapid fitness hypothesis testing and growth engineering in CHO cells.

близость: 0.63 · тема: CHO platform

Разработан высокопроизводительный конкурентный ко‑культурный CRISPR‑массив для CHO‑клеток, в котором CRISPR‑компетентная популяция сравнивается с GFP‑меткой‑референсом, а динамика соотношения GFP измеряется поточным цитометром, позволяя быстро оценивать влияние 235 одиночных генов и 155 мультигенных наборов на рост и жизнеспособность в течение более 100 дней культивирования. Этот метод позволяет точно выявлять и приоритизировать гены, повышающие продуктивность и устойчивость клеточных линий, ускоряя разработку более эффективных платформ экспрессии, оптимизацию процессов биопроизводства и ускоряя согласование с регуляторными требованиями в биофармацевтике.

Adeno-associated viral vector purification using a centrifugal microfluidic system: towards workflow automation for low-volume sample processing.

близость: 0.63 · тема: AAV manufacturing

Разработана интегрированная микрофлюидная система с центрифужным приводом, позволяющая автоматически очищать адено‑ассоциированные вирусы (AAV) из небольших объёмов кристаллического лизата за 30–60 минут, используя аффинный резин POROS™ CaptureSelect™ AAVX и 22 последовательных шага без ручного вмешательства. Такая платформа ускоряет и стандартизирует процесс производства и контроля качества векторных препаратов для генной терапии, снижая трудозатраты, риск контаминации и обеспечивая более высокую эффективность очистки, что критично для масштабируемого и регуляторно одобряемого биофармацевтического производства.

Understanding Repression Under Secretion Stress in Trichoderma reesei During Cellulase Expression.

близость: 0.62 · тема: stress response & secretion

В исследовании проанализированы механизмы репрессии при секреционном стрессе (RESS) и их взаимосвязь с реакцией незапрfolded protein response (UPR) в Trichoderma reesei, показано, что RESS подавляет экспрессию cellulase‑генов в основном на уровне инициации транскрипции, а не стабильности мРНК, и что в промышленных ферментациях при высокой секреционной нагрузке характерные сигнатуры UPR и RESS отсутствуют, заменяя их глобальными адаптивными изменениями метаболизма. Эти выводы позволяют оптимизировать платформы экспрессии ферментов и биофармацевтических белков, разрабатывая штаммы и векторные конструкции, устойчивые к секреционному стрессу, а также улучшать условия культивирования и регуляторные стратегии для повышения продуктивности и стабильности биопрепаратов.

Enhancing the Safety of Nanoparticles in Medicine: Highlights of Progress and Critical Objectives.

близость: 0.62 · тема: regulatory guidance & CMC

В статье проанализированы последние достижения в области безопасного дизайна наночастиц, включая интеграцию физико‑химических свойств, короны белков, иммунных реакций, фармакокинетики, CMC и регуляторных требований, а также оценены новые инструменты (ИИ, PBPK‑моделирование, орган‑на‑чипе, мульти‑омика) для предсказания токсичности и долгосрочной биодоступности. Эти выводы позволяют промышленным биофармацевтическим компаниям оптимизировать платформы экспрессии, клеточные линии и векторы генной терапии, ускоряя масштабирование, соответствие регуляторным стандартам и снижение риска при разработке наномедицинских препаратов.

Genomic and Phenotypic Characterization of CHO 4BGD Cells with Quad Knockout and Overexpression of Two Housekeeping Genes That Allow for Metabolic Selection and Extended Fed-Batch Culturing.

близость: 0.62 · тема: CHO platform

Разработана и полностью охарактеризована CHO‑линия 4BGD, в которой с помощью мультиплексного CRISPR/Cas9 выполнены четыре генные нокауты (bak1, bax, glul и dhfr) и одновременно интегрированы дополнительные копии bcl‑2 и beclin‑1, подтверждённые NGS‑секвенированием без оф‑таргетных изменений; полученные клетки устойчивы к апоптозу, позволяют эффективный отбор и амплификацию целевых генов, а их клоны способны к длительному fed‑batch культивированию и высокому уровню секреции моноклональных антител. Это открывает возможности для ускоренного создания индустриальных производственных платформ CHO‑клеток с улучшенной стабильностью и продуктивностью, упрощая процесс разработки биофармацевтических препаратов, снижая затраты на отбор и масштабирование, а также облегчая соответствие регуляторным требованиям к генетической целостности и контролю качества.

Metabolic Flux Analysis Reveals Cell Line-Specific Rewiring in CHO Cells Following TCA Cycle Intermediate Feeding for Bioprocess pH Control.

близость: 0.62 · тема: CHO platform

В исследовании проведён анализ метаболических потоков с использованием ^13C‑метаболомики, который показал, как кормление CHO‑клеток кислотными формами промежуточных продуктов цикла ТКЭ (малина, сукцинат и α‑кетоглутарат) в качестве средства контроля pH приводит к значительному перепрограммированию центрального углеродного и азотного метаболизма, различающемуся между двумя промышленными линиями, производящими IgG. Эти данные позволяют использовать такие промежуточные соединения не только для более точного регулирования среды биореактора, но и для снижения накопления лактата, уменьшения зависимости от глюкозы, улучшения утилизации аммиака и повышения специфической продуктивности антител, что открывает новые возможности оптимизации процессов, разработки более эффективных платформ экспрессии и соответствия регуляторным требованиям в биофармацевтике.

An Accurate and Precise ddPCR-Based Method for Determining the Concentration of Plasmid DNA.

близость: 0.62 · тема: targeted integration

Разработан цифровой дроплетный ПЦР‑метод, включающий ограничительный ферментативный линейзинг и специфическое определение копий плазмидного гена, который обеспечивает высокую точность, прецизионность и нечувствительность к матричным загрязнителям при измерении концентрации плазмид различной чистоты. Этот метод позволяет надёжно контролировать дозировку плазмидных компонентов в процессах производства AAV‑векторов, ускоряя масштабирование экспрессионных платформ, улучшая качество продукции и упрощая соответствие регуляторным требованиям в генной терапии и биофармацевтике.

Unveiling genomic rearrangements in engineered iPSC lines by optical genome mapping.

близость: 0.62 · тема: targeted integration

В исследовании продемонстрировано применение оптического картирования генома (OGM) для всестороннего выявления структурных вариантов и количества копий трансгенов в iPSC‑линах, полученных различными методами редактирования (транспозоны, лентивирусы и CRISPR‑Cas9), при чувствительности до 5 % VAF и покрытии >300×. Такой подход позволяет промышленным биофармацевтическим компаниям быстро оценивать генетическую целостность и безопасность производственных клеточных платформ, векторных систем и процессов генной терапии, облегчая соответствие регуляторным требованиям и снижая риск нежелательных геномных изменений.

Патенты · Таргетная интеграция

MEANS AND METHODS TO PROVIDE A LANDING PAD FOR SITE-DIRECTED NUCLEASES (CRISPRPAD) AND USES THEREOF

близость: 0.66 · тема: targeted integration EP4805494A1 · заявитель: MAX PLANCK GESELLSCHAFT [DE], Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. · публикация: 2026-09-16 · реферат по родственнику WO2025099095 (у EP4805494A1 реферата нет) · реферат, не формула

Заявлен объект‑конструкция — нуклеиновая последовательность (landing pad) и геном/клетка, содержащие её, ограниченные тем, что они представляют собой новые по природе целевые сайты для сайто‑директивных нуклеаз, полученные из недопредставленных в референтных геномах последовательностей и протоспейсеров. Это обеспечивает предсказуемую и высокоэффективную интеграцию рекомбинантных генов, что повышает стабильность и уровень продукции рекомбинантных белков и упрощает создание векторных систем.

FDA (press releases)

FDA Grants Accelerated Approval to a New Breast Cancer Treatment

близость: 0.64 · тема: FDA/EMA approvals

FDA предоставило ускоренное одобрение новому препарату для лечения взрослых пациентов с прогрессирующим раком молочной железы, расширив тем самым доступные терапевтические варианты. Это ускоряет разработку и коммерциализацию биофармацевтических платформ — от экспрессии генов и создания клеточных линий до векторных систем генной терапии и оптимизации регуляторных процессов, позволяя быстрее выводить инновационные препараты на рынок.

FDA Seeks Public Feedback to Inform Regulatory Approach for Generative AI-Enabled Medical Devices

близость: 0.62 · тема: FDA/EMA approvals

FDA опубликовало обсуждаемый документ, в котором изложила свои соображения по регулированию медицинских устройств, использующих генеративный ИИ, и запросила комментарии от отрасли по вопросам оценки рисков, предмаркетинговой проверки и постмаркетингового надзора. Это позволит биофармацевтическим компаниям заранее понять требования к валидации и контролю качества GenAI‑поддерживаемых платформ экспрессии, клеточных линий, векторных систем и производственных процессов, ускорив их одобрение и снижая регуляторные риски.

Патенты · Платформа CHO/HEK293

COMPOSITION FOR NON-VIRAL TRANSFECTION INTO A CELL AND USE IN CANCER TREATMENT

близость: 0.63 · тема: non-viral delivery EP4805044A1 · заявитель: LATIUM RES LIMITED [GB], Latium Research Limited · публикация: 2026-09-16 · реферат по родственнику WO2026150129 (у EP4805044A1 реферата нет) · реферат, не формула

Заявлен объект — композиция (фармацевтическая или исследовательская) для нелицевого (non‑viral) трансфекции клетки, ограниченная тем, что она обеспечивает доставку нуклеиновой кислоты без использования вирусных векторов. Это позволяет получать рекомбинантные белки и создавать векторные конструкции с повышенной эффективностью трансфекции и сниженным риском иммунных реакций, что улучшает масштабирование и безопасность производства.

Патенты · Экспрессионная кассета

METHODS AND COMPOSITIONS FOR ENHANCED PROTEIN PRODUCTION IN BACILLUS CELLS

близость: 0.63 · тема: stress response & secretion EP4805372A1 · заявитель: DANISCO US INC [US], Danisco US Inc. · публикация: 2026-09-16 · реферат по родственнику WO2025101486 (у EP4805372A1 реферата нет) · реферат, не формула

Заявлен рекомбинантный штамм Bacillus с улучшенными способностями к продукции и секреции гетерологичных белков, ограниченный наличием новых сигнальных последовательностей и модифицированных полинуклеотидных конструкций, кодирующих интересующие белки. Это повышает эффективность производства рекомбинантных белков, позволяя получать более высокие титры продукта в биореакторах.

Nature Biotechnology

Gene editing using large insertions

близость: 0.62 · тема: non-viral delivery

В статье рассматриваются текущие достижения в области крупномасштабного геномного редактирования, включая использование рекомбиноз, CRISPR‑ассоциированных транспозаз, систем «записи» генома и ретротранспозонов, а также анализируются их ограничения по эффективности, доставке и иммуногенности. Эти технологии открывают возможности для создания более гибких платформ экспрессии белков, генетически модифицированных клеточных линий и векторов генной терапии, ускоряя процесс разработки биофармацевтических продуктов и упрощая их регуляторное одобрение.